7月11日，中国生物宣布自主研发的创新型抗体偶联药物（ADC）SIBP-A13临床试验申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理。同天，专注ADC赛道的科伦博泰正式登陆港交所。越来越多的药企入局ADC药物市场，令业内担忧的是ADC药物市场会不会成为下一个PD-1。在同质化、极度内卷下，PD-1药物的价格已一降再降，今年更是出现首例被药监局拒之门外的PD-1抑制剂。而ADC药物的研发又将去向何方？

ADC（Antibody-drug Conjugate,抗体偶联）药物拥有“魔法子弹”“生物导弹”多个标签，成为继化疗药物、小分子靶向药、单抗药物后的第四代肿瘤治疗技术。恒瑞医药在形容旗下一款在研ADC药物时称，“通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞”。

2022年，科伦博泰将7款用于治疗癌症的临床前ADC候选药物项目，对外授权给默沙东，这笔交易成就了科伦博泰的高光时刻。默沙东同意为这7项临床前产品的授权，支付1.75亿美元的首付款，且未来里程碑付款总额最高达93亿美元。该合作是至今由中国公司获得的最大生物制药对外许可交易。

(资料图)

ADC这一赛道持续活跃。日前，百济神州用超过13亿美元的里程碑付款，拿下映恩生物一款临床前ADC药物的全球开发和商业化权利。作为创新药研发的“卖水人”，上游也在加码ADC赛道。药明生物日前宣布拟分拆药明合联（WuXi XDC）并于香港联交所主板上市。药明合联是药明生物和合全药业成立的合资公司，专注于提供ADC等生物偶联药物端到端CRDMO服务。

国金证券的一份研报显示，目前全球已有14款ADC药物获批上市，II期至III期产品梯队分布，还有大量处于I期阶段的候选药物；从国内的研发进展来看，已有5款ADC药物获批上市，处于III期阶段的多达13种，预计国内在2-3年内即将迎来爆发期。

业内人士在提到扎堆研发这一现象时表示，中国目前的创新药投资基本上七年就要退出。而原研的创新药需要研发十年投资10个亿，所以资本一定会投国外已上市且有明确靶点的项目，然后进行分子式的异构或者是改造的创新。在该业内人士看来，资本需要改变，需要做一个长线。

随着几款国产PD-1单抗的陆续获批，本土创新药行业一度热闹非凡。但目前PD-1单抗已成为本土创新药行业里“内卷”的头号代表。咨询服务公司艾昆纬（IQVIA）在《风暴中心：全球PD-1/PD-L1抑制剂领域的风起云涌》中提到，目前，全球研究PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验已突破5600项，免疫疗法的前景错综复杂，这让监管机构和支付方都感到担忧。

今年6月，嘉和生物PD-1单抗药物杰诺单抗（GB226）的新药上市申请未获国家药监局批准，该药物用于治疗复发、难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL），成为第一款被国家药监局拒绝批准上市的PD-1产品。

ADC药物是否会再现PD-1单抗药物的内卷，业内有不同的观点。在一生物药CDMO相关人士看来，ADC如果不卷就出不来好的项目，因为ADC分子非常复杂，临床前和临床无法关联，不上三期基本无法确定ADC是否能成功。有业内人士提到，ADC的结构及作用机制比较复杂，除靶点外，开发进度与商业化能力都会影响药物的竞争力。

监管层也对ADC药物的研发提出了指引。国家药监局药品审评中心组织去年撰写了《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》（以下简称《指导原则》）提到，在ADC药物临床研发过程中，除了必须遵循抗肿瘤药物的一般研发规律，还应该注重以临床需求为出发点，结合分子结构和机制特征，关注临床研发要点，深入探索分析自身临床优势，合理制定开发策略。

（文章来源：北京商报）

关键词：